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Après trois années de retrait, Will Graham (William Petersen), ancien policier de la brigade criminelle, se retrouve confronté à un dilemme lorsqu'il est sollicité par son ancien supérieur, Jack Crawford. Le corps d'une famille a été découvert, et un tueur insaisissable, opérant selon un cycle lunaire, a déjà frappé à deux reprises, laissant la police désemparée. Malgré l'opposition de son épouse, Molly, qui craint pour sa santé mentale fragilisée, Graham accepte de revenir sur le terrain. Pour résoudre cette affaire, il doit plonger dans l'esprit torturé du meurtrier, ce qui l'amène à consulter le sinistre docteur Hannibal Lecktor (Brian Cox), un psychopathe qu'il a jadis capturé. Alors que Graham utilise ses méthodes peu conventionnelles pour traquer le tueur, il découvre que Lecktor, enfermé, joue un jeu dangereux, manipulant les fils de l'enquête depuis sa cellule. La tension monte alors que la pleine lune approche, et le temps presse pour stopper ce cycle meurtrier. Michael Mann a su récréer parfaitement l'univers poisseux, inquitéant et malasain de Thomas Harris. Oppressant.