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Après le divorce tumultueux d'Alan Harper (Jon Cryer), la vie de son frère Charlie (Charlie Sheen) prend un tournant inattendu. En effet, Alan doit jongler avec la garde de leur fils Jake (Angus T. Jones), un adolescent espiègle qui ne manque pas de créer des situations cocasses. Alors que les souvenirs d'enfance entre Charlie et Alan refont surface, ils rappellent les tensions et les joies qui ont marqué leur relation. La dynamique familiale se complique davantage lorsque la mère d'Alan, Evelyn (Holland Taylor), perd son deuxième mari, mais ne reste pas inactive longtemps, se lançant dans de nouvelles conquêtes amoureuses. Parallèlement, Alan entretient une brève liaison avec Rose (Marin Hinkle), sa voisine, ajoutant une dose de romance imprévisible à la situation. Au cœur de ces rebondissements, les rires et les mésaventures s'enchaînent, tandis que Charlie navigue dans les défis de la paternité et des relations compliquées.